EL TRABAJO DE ICHARD PLEMPER Y LOS INVESTIGADORES DE GEORGIA STATE UNIVERSITY SE PUBLICÓ EN diciembre del 2020
BREVEMENTE INDICAN EN SU ABSTRACT
We previously reported the development of an orally efficacious ribonucleoside analogue inhibitor of influenza viruses, MK-4482/EIDD-2801 (refs. 4,5), that was repurposed for use against severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) and is currently in phase II/III clinical trials (NCT04405570 and NCT04405739). Here, we explored the efficacy of therapeutically administered MK-4482/EIDD-2801 to mitigate SARS-CoV-2 infection and block transmission in the ferret model, given that ferrets and related members of the weasel genus transmit the virus efficiently with minimal clinical signs6-9, which resembles the spread in the human young-adult population. We demonstrate high SARS-CoV-2 burden in nasal tissues and secretions, which coincided with efficient transmission through direct contact. Therapeutic treatment of infected animals with MK-4482/EIDD-2801 twice a day significantly reduced the SARS-CoV-2 load in the upper respiratory tract and completely suppressed spread to untreated contact animals.
ahora ya está aceptado de urgencia ) por la FDA.
Lo llaman EUI , algo asi como Uso condicionado por emergencia sanitarias.
Se entiende que es una pandemia, que solo en España ha matado en el mes de Abril a "solamente" 2000 personas, y empezamos a ver estos numeros como normales.
En realidad este estudio de Cox y pembler se hizo con el fin de encontrar un antiviral para luchar contra la influenza o viruos ortomixovirus de la gripe. Pero, dadas las urgentes circunstancias, al final se le empleo contra el SARS CoV2, en un modelo animal con "ferrets" ( hurones). No confundir con "minks2 ( visones) o musarañas ( "shrews").
En hurones la velocidad de propagacion de la enfermedad es bastante mas rapida que en humanos. Podria darse el interesante caso de que se produjera una " zoonosis inversa2 o ANTROPOZOONOSIS , POR LO QUE SE TOMO LA TERMINANTE MEDIDA DE SACRIFICAR EN DINAMARCA LAS GRANJAS DE VISONES.
https://www.nature.com/articles/s41564-020-00835-2
MK-4482/EIDD-2801 ( das für den Einsatz
für den Einsatz gegen das schwere akute respiratorische Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) umgewidmet wurde und sich derzeit in klinischen Studien der Phase II/III befindet (NCT04405570 und NCT04405739). Hier untersuchten wir
die Wirksamkeit von therapeutisch verabreichtem MK-4482/
EIDD-2801 zur Abschwächung der SARS-CoV-2-Infektion und zur Blockierung der Übertragung im Frettchenmodell, da Frettchen und verwandte
Frettchen und verwandte Mitglieder der Gattung der Wiesel das Virus effizient übertragen
mit minimalen klinischen Anzeichen übertragen6-9
was der Verbreitung
in der menschlichen Population junger Erwachsener ähnelt. Wir zeigen eine hohe
SARS-CoV-2-Belastung in Nasengeweben und -sekreten, die
die mit einer effizienten Übertragung durch direkten Kontakt einherging.
Therapeutische Behandlung von infizierten Tieren mit MK-4482/
EIDD-2801 zweimal täglich reduzierte signifikant die SARS-CoV-2
Belastung in den oberen Atemwegen und unterdrückte vollständig die
Ausbreitung auf unbehandelte Kontakttiere. Diese Studie identifizierte orale
MK-4482/EIDD-2801 als ein vielversprechendes antivirales Gegenmittel
Y una vez dicho esto, decir que para desarrollar un fçarmaco como este lo que hace falta es lo que hay debajo.
MK-4482/EIDD-2801 es el profármaco disponible por vía oral del
análogo de nucleósido N4
-hidroxicitidina (NHC), que ha demostrado una
potente actividad contra el virus de la gripe en ratones, cobayas, hurones
y en organoides del epitelio de las vías respiratorias humanas4,10,11. Actuando a través de la
de la catástrofe de error en la replicación del virus4,12, el NHC tiene
actividad antivirus de amplio espectro. Además de mejorar la enfermedad aguda, hemos demostrado en un modelo de transmisión en cobayas que el NHC bloquea eficazmente la propagación del virus de la gripe
de los animales infectados a los animales de contacto no tratados11.
Varios modelos de ratón del síndrome respiratorio agudo grave
coronavirus 2 (SARS-CoV-2),
algunos de los cuales también se emplearon para confirmar la eficacia in vivo
de MK-4482/EIDD-2801 contra los betacoronavirus13. Sin embargo
el SARS-CoV-2 humano no puede infectar productivamente a los ratones sin
adaptación viral o la introducción de ACE2 humano en animales transgénicos, y
transgénicos, y ninguno de los modelos de ratón admite la transmisión
ratones no infectados14. El contagio del SARS-CoV-2 a visones de granja,
la posterior transmisión a gran escala de visón a visón y, en algunos
casos, la transmisión zoonótica a los humanos reveló una eficiente
viral entre miembros del género de las comadrejas sin una adaptación
adaptación6-9
. Aunque las granjas de visones informaron de una elevada mortalidad de los animales y de signos clínicos gastrointestinales y respiratorios15 , el seguimiento del brote
seguimiento del brote reveló una propagación continua dentro de la colonia durante
períodos de tiempo
lo que sugiere que los signos clínicos agudos en la
de los animales infectados pueden ser leves. Estos informes de campo sobre visones
corroboraron los resultados obtenidos con hurones infectados experimentalmente
que demuestran que los mustélidos del género de las comadrejas transmiten el SARS-CoV-2
de forma eficiente sin una fuerte manifestación clínica de la enfermedad16,17. Como esta
presentación de la infección por SARS-CoV-2 se asemeja a la experiencia
asintomática o ligeramente sintomática del SARS-CoV-2
en la población humana de adultos jóvenes18 , los hurones representan una
una especie modelo relevante para evaluar el impacto terapéutico en la transmisión del SARS-CoV-2.
en la transmisión del SRAS-CoV-2.
Para validar primero la invasión del huésped y el tropismo tisular del SARS-CoV-2
en hurones, inoculamos a los animales por vía intranasal con 1×104
o 1×105 unidades formadoras de placa (u.f.p.) -grupo de bajo y alto inóculo
respectivamente, del aislado clínico 2019-nCoV/
USA-WA1/2020 por animal. La carga de virus excretado se controló
diariamente durante un periodo de 10 días. Se determinó la carga de virus en las vías respiratorias superiores e inferiores de dos animales.
Se determinó la carga de virus en el tracto respiratorio superior e inferior de dos animales de cada grupo de inóculo en los días cuatro y diez después de la infección, respectivamente.
La liberación del virus en el tracto respiratorio superior alcanzó su punto máximo tres días
días después de la infección y fue indetectable al séptimo día en los animales
del grupo de alto inóculo (Fig. 1a y Tabla Suplementaria 1).
La infección de los animales del grupo de bajo inóculo fue menos eficiente.
Los perfiles de excreción se correlacionaron estrechamente con la carga de partículas infecciosas en los cornetes nasales; en el grupo de alto inóculo se observó una fuerte carga tisular del virus en
de virus en el grupo de alto inóculo, que se redujo sustancialmente
de magnitud al décimo día (Fig. 1b y Suplemento).
(Fig. 1b y Tabla suplementaria 2).
La infección con una baja concentración de inóculo dio lugar a
carga viral baja en los cornetes el día 4 y una carga indetectable a partir de entonces. Sin embargo, la cuantificación del número de copias de ARN viral
en los cornetes mediante RT-qPCR reveló la presencia continua
moderada (aproximadamente 104 copias g-1
tejido) a alta (≥107 copias g-1
tejido) en los grupos con inóculos bajos y altos, respectivamente (Fig. 1c y Tabla Suplementaria 3). Independientemente
de la concentración del inóculo, no se detectaron partículas infecciosas
en los lavados broncoalveolares o en las muestras de tejido pulmonar (Extended Data
Fig. 1).
Varias muestras de órganos (pulmones, corazón, riñones e hígado) también fueron
También fueron negativas a la RT-qPCR tanto en el día 4 como en el 10 (Fig. 1d),
confirmando
El análogo ribonucleósido administrado terapéuticamente
análogo del ribonucleósido MK-4482/EIDD-2801 bloquea
transmisión del SARS-CoV-2 en hurones
Robert M. Cox 1,2, Josef D. Wolf1,2 y Richard K. Plemper 1 ✉
Nature Microbiology | VOL 6 | Enero 2021 | 11-18 |
