Viruela del Mono: un virus de roedores que crece hasta los 25.000 casos. Pronósticos. Dos farmacos: Cidofovir y Tecovirimat.

Hoy dia se diagnostican 800/900 casos de Viruela del mono al dia a nivel planetario. El especialista en pronósticos todavia no se ha decidido a hablar. Hasta el moemnto hay descritos 27.000 casos en el planeta, creciendo. No al ritmo de un SARS-CoV-2, pero si que es cierto que está apareciendo este ortopoxvirus en países en donde previamente no existia. Las causas de esta epidemia no me las se, no entraré en el error de demonizar a determinados grupos ( "humans are messy", como dice Richard Plemper), porque en unos meses el virus se habrá extendido a todos los paises con independencia de genero y afectará por igual a heterosexuales y Hpomosexuales. A dia de hoy el 98,2 % de los casos se dan en gays ú "hombres que tienen sexo con hombres", magnifico eufemismo para la sodomía. No comenta usted el error de decir: como no practico el sexo con hombres, esto no me afecta. Nooooo. Este farmaco de abajo es un error. En unos meses todo el planeta tenmdrá este poxvirus, pasaremos de los 300.000 casos sin duda, y no es demasiado.
Hay dos farmacos (Tecovirimat y Cidofovir) y dos vacunas, la ACAM 2000 y la Jinneo. Tecovirimat PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS Propiedades farmacodinámicas El tecovirimat inhibe la actividad de la proteína VP37 del orthopoxvirus, que es codificada por un gen altamente conservado en todos los miembros del género orthopoxvirus. El tecovirimat bloquea la interacción de VP37 con las proteínas Rab9 GTPasa y TIP47 celulares, lo que impide la formación de viriones envueltos con competencia para el egreso necesarios para la diseminación del virus de célula a célula y de largo alcance.
Actividad en cultivo celular En los ensayos de cultivos celulares, las concentraciones efectivas de tecovirimat que dieron lugar a una reducción del 50% en el efecto citopático inducido por el virus (CE50) fueron 0,016-0,067 μM, 0,014-0,039 µM, 0,015 µM y 0,009 µM, para los virus de viruela, viruela del mono, viruela del conejo y virus de la viruela vacunoide, respectivamente. Resistencia No hay ninguna instancia conocida de ocurrencia natural de orthopoxvirus resistentes al tecovirimat, aunque puede desarrollarse resistencia al tecovirimat en el contexto de selección del fármaco. El tecovirimat tiene una barrera de resistencia relativamente baja, y ciertas sustituciones de aminoácidos en la proteína diana VP37 pueden conferir reducciones importantes en la actividad antiviral del tecovirimat. Debe considerarse la posibilidad de resistencia al tecovirimat en los pacientes que no responden al tratamiento o bien desarrollan una recrudescencia de la enfermedad tras un periodo inicial de respuesta .
Eficacia preclínica Se hicieron estudios de eficacia en macacos Cynomolgus infectados con virus de la viruela del mono, y conejos New Zealand blancos (NZW) infectados con el virus de la viruela del conejo. La variable primaria de la eficacia para estos estudios fue la supervivencia. En los estudios en primates no humanos, los macacos Cynomolgus recibieron una exposición letal por vía intravenosa con 5 x 107 unidades formadoras de placas de virus de la viruela del mono. Se administró tecovirimat por vía oral una vez por día en un nivel de dosis de 10 mg/kg durante 14 días, a partir del día 4, 5 o 6 posterior a la exposición. En los estudios en conejos, los conejos NZW recibieron una exposición letal por vía intradérmica con 1.000 unidades formadoras de placas del virus de la viruela del conejo.
Se administró tecovirimat por vía oral una vez por día durante 14 días en un nivel de dosis de 40 mg/kg, a partir del día 4 posterior a la exposición. La oportunidad de la administración de tecovirimat en estos estudios tenía por objeto evaluar la eficacia cuando el tratamiento se inicia después de que los animales hayan desarrollado signos clínicos de la enfermedad, específicamente lesiones dérmicas pustulosas en los macacos Cynomolgus y fiebre en los conejos. Los signos clínicos de la enfermedad fueron evidentes en algunos animales en los días 2-3 posteriores a la exposición, pero fueron evidentes en todos los animales al día 4 posterior a la exposición. Se monitorizó la supervivencia para 3-6 veces el tiempo medio hasta la muerte para los animales no tratados en cada modelo. El tratamiento con tecovirimat durante 14 días dio lugar a una mejora estadísticamente significativa en la supervivencia con respecto al placebo. Tendremos mucho tiempo para hablar de antivirales, ya lo verán. Este poxvirus ha venido para quedarse ( en realidad, nunca se fue).