MEDICINA ANTIENVEJECIMIENTO
Por el Prof. Dr.Jose Miguel Seguí Ripoll y Dr. Juan Carlos López Corbalán.
Test epigenético
Tenemos una serie de test para detectar de forma temprana variaciones epigenéticas que nos hacen proclives a la aparición del cánces.
La palabra biomarcador hace referencia a cualquier tipo de variación que ocurra en el material genético y por lo tanto es posible su detección en el organismo que porte dicho cambio. Los primeros marcadores utilizados se basan en los conceptos de la genética tradicional de tal forma que utilizaban sistemas polimórficos para detectar las variantes alélicas que llevaban a un cambio en el fenotipo.
Para la detección de modificaciones epigenéticas se desarrollaron marcadores que se encargan de detectar moléculas que se relacionen con un estado particular de activación o inactivación de un gen. Por ejemplo, la detección de una alta cantidad de moléculas de metilo, indica un estado de inactivación del gen (bloqueo de genes). Con la incorporación de técnicas moleculares, se crearon biomarcadores por medio de los SNP, Indel, RFLP y SSR o STR entre otros.
Para que un marcador sea considerado bueno , éste debe requerir de una mínima cantidad de la muestra , basándose en esto, existe un tipo de marcadores que usan como muestra fluidos corporales y miden la concentración de ciertos metabolitos presentes, que se relacionan con cambios epigenéticos y más adelante en la formación de cáncer. Para la detección del cáncer, uno de los marcadores que se usa con mayor frecuencia son las modificaciones epigenéticas del promotor de los genes involucrados en la inhibición de kinasas, dependientes de ciclinas p15, p16 y RASSF1A. Estos sirven como marcadores de la detección de temprana de carcinomas hepatocelulares. Se toman muestras de sangre del paciente en el que se pueden detectar secuencias metiladas de los genes mencionados.
Test cribado de portadores:podemos detectar si una persona es homozigota o heterozigótica para una determinada enfermedad. Perdonen que lo exprese de ésta manera tan sencilla.
Prueba Farmacogenética: No todos los seres humanos tenemos la misma sensibilidad a un medicamento. Hay test para ver los medicamentos que nos pueden tratar mejor la patología que tenemos. No todos los seres humanos reaccionamos igual a determinados medicamentos y no vamos a decir el típico ejemplo de la detoxificación de detrminados anestésiscos como la succinil colina, acetiladores lentos y rápidos. Hay muchísimos más ejemplos que iremos viendo a su debido tiempo.
Los marcadores de inflamación son muy interesantes para observar como nuestro cuerpo afronta los factores estresantes y oxidativos. Las Interleukinas son los más conocidos, pero ay muchísimos más que iremos estudianto pormenorizadamente.
Entre os marcadores específicos de senescencia tenemos la
beta galactosidasa, que es una enzima "típica" de lisis celular.
Tratamientos:porqué envejecemos?
Porque
1)
Nos deshidratamos. Un recién nacido tiene un 91 % de agua, un ancieano tirenr un 58 % de agua.
2) Porque
nos oxidamos. El simple hecho d evivir hace que estemos sometidos a un stress oxidativo.
Existen los llamados "radicales libres", que son moléculas que tienen un electrón desapareado en su caopa externo, lo cual les da una gran agresividad química; son muy reactivos y atacan a las membranas biológicas de las células, destruyéndolas ( lisnadolas).
Para combatir a éstas sustancias nocivas tenemos una serie de sustancias que las genera el propio organismo, son sustancias que tienen un elevado porder reductor y se oxidan ellas ( por ejemplo en la bioquímica corporal de la especie hi,ana el "poder reductor" ( no confundir con el "poder del Tío de la vara") se generan estos "scavenger agents o "agentes limpiadores de basura metabólica", como puede ser la superóxido dismutasa, la peroxidasa y otros mucos más que harían esta lista inmensa.
Son los antioxidantes.
Pero su acción no es específica, la cosa no es tan sencilla y variaciones del pH y otros fcatores pueden hacer que un antioxidante pueda convertirse en pro oxidante, como sucede con la l gulono lactona ( más conocida como Vitamina C).
3) Por mecanismos inflamatorios crónicos. La inflamación es el primer paso para el cáncer.
Marcadores de la inflamación hay muchos, las citokinas son las más conocidas por la frase acuñada durante la pandemia de COVID19 de "tormenta de citokinas".
Marcadores de Inflamación:
Ifnγ, Il1α, Il1β, Il6, Il17, Tnfα, Cxcl1, Cxcl2, Cxcl10, Mcp1, Mip1
PRUEBAS
Evaluaciones genéticas. Análisis de ADN para identificar predisposiciones genéticas a enfermedades y condiciones que afectan la longevidad.
Pruebas de estrés oxidativo. Los marcadores más comúnmente asociados a células senescentes son :
el TNF y la p-gammaH2AX.
Medición de marcadores de daño celular y capacidad antioxidante, indicativos del envejecimiento celular.
La medición de marcadores de daño celular se realiza utilizando diversas técnicas, como los ensayos de viabilidad y proliferación celular que evalúan la salud celular midiendo el ATP o la actividad enzimática, o ensayos de apoptosis que detectan la exposición de fosfatidilserina, la fragmentación del ADN o la actividad de las caspasas. En el ámbito clínico, marcadores como las troponinas cardíacas o la mioglobina se usan para diagnosticar y monitorear el daño miocárdico, mientras que la citoqueratina escindida 18 (CK18) puede indicar daño celular en casos de sepsis.
Marcadores y técnicas de laboratorio
Ensayos de viabilidad y proliferación celular: Estos ensayos miden marcadores como el ATP y la actividad de enzimas metabólicas para evaluar la salud celular.
Ensayos de apoptosis: Se centran en identificar la muerte celular programada mediante la detección de la actividad de las caspasas, la exposición de fosfatidilserina en la membrana celular o la fragmentación del ADN.
Citometría de flujo: Esta técnica permite el análisis de marcadores apoptóticos y de viabilidad celular directamente en la célula utilizando anticuerpos.
Ensayos TUNEL: Otro método para detectar la fragmentación del ADN como signo de apoptosis.
Marcadores específicos de organelo:
Citoqueratina escindida 18 (CK18): Puede utilizarse como marcador de daño celular en situaciones de sepsis, según Laboratorios Bagó.
Marcadores de senescencia celular: Se estudian para comprender y utilizar en la prevención del cáncer, con enfoques como la longitud de los telómeros y otras variables asociadas a la tecnología HealthTAV®.
Marcadores en el contexto clínico
Daño miocárdico:
Troponinas cardíacas (TnTc o TnIc): Son las más específicas para detectar la lesión del músculo cardíaco, elevándose tras el daño y manteniéndose elevadas durante un tiempo.
Mioglobina: Un marcador sensible y precoz en el diagnóstico de daño miocárdico.
CK-MB (Creatina Kinasa-MB): Históricamente, se ha usado para detectar necrosis miocárdica, aunque su uso es menos común en la práctica clínica actual debido a su menor especificidad.
Daño celular en general:
La detección de productos circulantes como
CK18 o procalcitonina, según el caso, pueden ayudar a monitorear el daño celular en situaciones como la sepsis.
Análisis de sangre completo. Evaluación de células sanguíneas, niveles de glucosa, perfil lipídico, y marcadores de función hepática y renal.
Pruebas de función hormonal. Determinación de niveles de hormonas como la tiroides, testosterona, estrógeno, y otras relevantes para el bienestar general.
Evaluaciones genéticas. Análisis de ADN para identificar predisposiciones genéticas a enfermedades y condiciones que afectan la longevidad.
Pruebas de estrés oxidativo. Medición de marcadores de daño celular y capacidad antioxidante, indicativos del envejecimiento celular.
Los cambios en el DNA se a socian a una glicolisis ineficiente y a un descenso en el "poder reductor" con alteraciones en el ciclo de las pentosas fosfato. Este descenso en el poder reductor del organismo hace que eno podamos neutralizar a los Radicales libres ( ROS) que generan daño en las membranas celulares.
Células senescentes: son células dañadas wue han dejado de dividirse, pero no han muerto, pues tampoco pueden ser eliminadas por fallos en la apoptosis.Se acumulan en el organismo y provocan inflamación, el primer estadío para la indiferenciación y el cáncer. Secretan moléculas pro inflamatorias
Senolíticos: son sustancis que eliminan selectivamente a las células senescentes.
Las hay de origen natural ( en frutas y verduras) y también de origen farmacológico de síntesis.
Entre ellas están: la Es
permidina, Gingsenósidos ( Panax gingseng), Urolitinas, Oleuropeína, Quercetina, Fisetina, Kaempferol, Apigenina ( revierte en ratones los macrófagos M1 y M2), Pseudoestilbeno Fosorglucinol ( y demás compuetos polifenólicos), Resveratrol, Tocotrienoles, y especialmente el NAD ( Nicotinamida adenín dinucleótido)
Fármacos antineoplasicos con actividad anti aging.
Navitoclax (también conocido como ABT-263) es un medicamento experimental contra el cáncer que pertenece a la clase de los inhibidores de la familia Bcl-2. Actúa bloqueando proteínas que evitan la apoptosis (muerte celular programada) en células cancerosas, como Bcl-xL y Bcl-2.
Rapamicina: un inhibidor del genm mTOR. Usado en Oncología. Por favor no hagan como el loco norteamericano
Bryan Johnson es el millonario que no quiere envejecer, y para esto sigue un protocolo formado por hábitos de ejercicio, alimentación y más de 80 pastillas al día. que se inyecta trimestralmente 7 mg de Rapamicina.Estuvo a punto de morir por una infección.
Pruebas complementarias de imagen.
Como resonancias magnéticas (RM), tomografías computarizadas (TC), y ultrasonidos para evaluar la salud de órganos y sistemas.
Planificación personalizada.Es el futuro de la Medicina. Cada enfermo será tratado de forma PREVENTIVA e INDIVIDUALIZADA.
Con base en los resultados de la evaluación y las pruebas médicas, nuestro equipo de especialistas en longevidad desarrolla un plan de tratamiento personalizado.
