Por José Miguel Seguí Ripoll (1,2) y Juan Carlos López Corbalán (3).
(1)Universidad Miguel Hernández, Elche.
(2) Jefe Servicio Medicina Interna.
(3) Académico. Jubilado.
En los últimos años se ha reviralizado un debate entre los profesionales de la salud que utilizan diversos medicamentos para tratar el TDAH , tales como la Lisdexanfetamina, el Metilfenidato y la Atovoxetina y otros que prefieren terapias sin fármacos.El trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) es un trastorno del neurodesarrollo complejo y heterogéneo desde una perspectiva causal, clínica y pronóstica. La investigación refleja su naturaleza multifactorial con un papel destacado de los factores genéticos. Los estudios poblacionales históricamente han señalado la participación de numerosos variantes genéticas de pequeño efecto, que por sí solas difícilmente aumentan el riesgo de presentar el trasto
rno y difícilmente justifican su alta heredabilidad.
Muchas de ellas están presentes en más del 60% de la población general, lo que sugiere un papel modulador más que causal. Sin embargo, después de la irrupción de nuevas técnicas genéticas en los últimos 15 años, un mayor número de casos se identifica con trastornos genéticos (muchos de ellos monogénicos), cuyas variantes genéticas por sí solas explican la presencia de TDAH.
Un estudio detallado de la historia personal y familiar, así como un examen físico completo, puede ayudar a identificar algunos de ellos. La identificación de la causa en este grupo de casos tiene un valor crucial en el asesoramiento clínico, el asesoramiento genético-familiar y la anticipación pronóstica, así como en la realización o evitación de estudios complementarios y en el diseño del plan de intervención.
a)
Producir una lobotización clínica en nuestros hijos usando derivados de la metanfetamina, como la
Lisdexanfetamina ( una pro droga que se biometaboliza , con farmacocinética tipo 1, a metanfetamina por hidrólisis; ó el Metilfenidato.
La
Viloxacina y la Atomoxetina no las vamos a estudiar.
b) Ayudarles a superar, en unos años críticos para su formación ( 12-16 años) un síndrome que impide concentrarse a los niños, aumenta su hiperactividad .
c) El TDAH es un síndrome que, según los estudios que cojas, puede aparecer hasta en un 60 % de los chicos de 6-12 años.
Antes de seguir: si nos tomamos la molestia de revisar los 42 estudios realizados en los últimos 5 años, vemos que existen HASTA NUEVE ESCALAS PARA ESTUDIAR ESTE SÍNDROME.
c.1 Ya de por sí es complicado definir EXACTAMENTE que es el TDAH ( trastorno de
atención, impulsividad y e hiperactividad.)
c.2 Adult ADHD Investigator Symptom Rating Scale (AISRS)
c.3 AISRS Inattention and Hyperactivity/Impulsivity subscales,
c.4 the Behavior Rating Inventory of Executive Function-Adult (BRIEF-A),
c.5 the Generalized Anxiety Disorder-7 Item (GAD-7),
c.6 the Clinical Global Impressions-Improvement (CGI-I).
c.7 Swanson, Kotkin, Agler, M-Flynn, and Pelham deportment sub-scales.
c.8 the Permanent Product Measure of Performance (Attempted and Correct).
c.9 the ADHD Rating Scale Version IV (ADHD-RS-IV)
Luego tenemos muchos tipos de estudios clínicos, y empezamos por el más rocambolesco de todos el análisis Post hoc
que proviene del latín "después de ésto ," y se refiere a que el análisis se realiza después de que los datos hayan sido "recolectados" y los objetivos primarios del estudio completados. Usa el test de ANOVA ( análisis de varianza) , como los test de Tukey, Bonferroni, HSD o Test corrector de Scheffes.
Pero ojo que los test post hoc sin la debida corrección pueden dar lugar a correlacciones espúreas o falsos positivos o lo que se llama "data dredging" ( torturar los datos). Es la práctica de analizar repetidamente un conjunto de datos para encontrar patrones que parezcan significativos , a menudo sin una hipótesis previa.
Una revisión MEDLINE (1966-August 2008) y el IPA (International Pharmaceutical Abstracts) (1977-August 2008) usando la palabra clave Lisdexanfetamina y TDAH , attention-deficit/hyperactivity disorder, NRP 104, NRP104-201, NRP104-301, NRP104-302, NRP104-303
Nos dío las siguientes conclusiones:
Resultados: Varios estudios han evaluado la farmacocinética de LDX en pacientes pediátricos (6-12 años) y adultos sanos con TDAH. LDX, un profármaco que es terapéuticamente inactivo hasta que se metaboliza en el cuerpo a dextroanfetamina (d-anfetamina), sigue una farmacocinética lineal a dosis terapéuticas (30-70 mg). La eficacia de LDX en el tratamiento del TDAH se estableció sobre la base de 1 ensayo clínico controlado a largo plazo y 2 ensayos clínicos controlados a corto plazo en niños que cumplían con los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, Cuarta Edición, Texto Revisado, para TDAH (ya sea el subtipo combinado o el hiperactivo-impulsivo) y en 1 ensayo clínico en adultos con TDAH.
Es crucial diferenciar el dragado de datos de la exploración de datos legítima, ya que el objetivo principal es encontrar cualquier patrón que pueda ser presentado como un descubrimiento significativo, independientemente de su validez subyacente.
Toda esta pàrafernalia la voy a reducir en una frase que me dijo mi hija:
" Papá, durante los dos últimos años he tirado el concerta por el water, porque me sentaba fatal". Toma higos, pepa.
O sea, que desde los 14 a los 16 años, nosotros creíamos que estaba siendo tratada para "el supuesto síndrome de TDAH" y a pesar de eso, mi hija sacó una media de 8,78 y logró entrar en la facultad de Medicina en Alemania.
Otro estudio ( Najib y Didenko, 2020) compara la eficacia del Elvanse ( Lisdexanfetamina) contra Atomoxetina.Aunque hayamos puesto una foto con pipa sugiriendo adicciñón, la realidad es que la LIX ( lisdexanfetamina) no dió problemas de adición y su incidencia de reacciones adversas furon las ya conocidas de dolor abdominal, presion arterial elevada y dolor de cabeza .Review of lisdexamfetamine dimesylate in children and adolescents with attention deficit/hyperactivity disorder. Curr Med Res Opin. 2020 Oct;36(10):1717-1735. doi: 10.1080/03007995.2020.1815002. Epub 2020 Sep 11. PMID: 32845786.
El dimesilato de lisdexanfetamina es un
pro-fármaco estimulante con
bajo potencial de abuso y desvío, que se utiliza en el tratamiento del trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) en niños, adolescentes y adultos. Este artículo de revisión de la literatura actual tiene como objetivo examinar la seguridad y eficacia de LDX en niños y adolescentes para el tratamiento del TDAH, basándose en los datos disponibles actualmente.
Este estudio de Se identificaron artículos relevantes en inglés a través de búsquedas computarizadas en la base de datos MEDLINE (PubMed y EMBASE) y el registro de ensayos clínicos hasta enero de 2020, utilizando los siguientes términos de búsqueda: dimesilato de lisdexanfetamina, pro-fármaco estimulante, trastornos de déficit de atención e hiperactividad, TDAH, seguridad, eficacia, niños, adolescentes, Vyvanse. Se revisaron cuarenta y dos artículos, de los cuales 34 fueron incluidos en esta revisión, seleccionados con el límite "ensayos clínicos". Este artículo representa el perfil farmacológico, la eficacia y los datos de seguridad de LDX para el tratamiento del TDAH en niños y adolescentes.(Newcorn JH, Nagy P, Childress AC, Frick G, wt al, 2017).
Y finalmente un estudio multicéntrico, abierto de un año con l
isdexanfetamina dimesilato en adultos / adokescentes de 13 a 17 años con trastorno por déficit de atención e hiperactividad que previamente completaron dos semanas o más en un estudio aleatorizado, controlado con placebo y de cuatro semanas con lisdexanfetamina dimesilato, usando las puntuaciones de síntomas de la Escala de Calificación de Trastorno por Déficit de Atención e Hiperactividad IV como un proxy de subtipo de TDAH (N=349).
El estudio ( Newcorn JH, Nagy P, Childress AC, Frick G,2017)
fue de 8 semanas con dosis flexible [LDX 30-70 mg/día (n = 186 aleatorizados); OROS-MPH 18-72 mg/día (n = 185 aleatorizados); placebo (n = 93 aleatorizados)].
Resultados: Los cambios en la puntuación total del ADHD-RS-IV de la línea base al final del tratamiento, expresados como media de mínimos cuadrados (LS) ± error estándar de la media (SEM), fueron -17.0 ± 1.03 con placebo, -25.4 ± 0.74 con LDX y -22.1 ± 0.73 con OROS-MPH en el estudio de dosis forzada, y -13.4 ± 1.19 con placebo, -25.6 ± 0.82 con LDX y -23.5 ± 0.80 con OROS-MPH en el estudio de dosis flexible. La diferencia de tratamiento LS media ± SEM para el cambio desde la línea base favoreció significativamente a LDX sobre OROS-MPH en el estudio de dosis forzada [-3.4 ± 1.04, p = 0.0013, tamaño del efecto (ES) -0.33], pero no en el estudio de dosis flexible (-2.1 ± 1.15, p = 0.0717, ES -0.20).
El porcentaje de participantes mejorados según la CGI-I dicotomizada al final del tratamiento fue significativamente mayor con LDX que con OROS-MPH en el estudio de dosis fija (81,4% frente a 71,3%, p = 0,0188), p
ero no en el estudio de dosis flexible (LDX 83,1%, OROS-MPH 81,0%, p = 0,6165). Las diferencias de tratamiento en la LS media ± SEM para el cambio desde el inicio en las subescalas de hiperactividad/impulsividad y de falta de atención del ADHD-RS-IV favorecieron nominalmente a LDX en el estudio de dosis fija (subescala de hiperactividad/impulsividad -1,3 ± 0,49, p nominal = 0,0081, ES -0,27; subescala de falta de atención -2,0 ± 0,63, p nominal = 0,0013, ES -0,33), pero no hubo diferencias significativas entre los tratamientos activos en el estudio de dosis flexible.
LDX fue superior a OROS-MPH en adolescentes con TDAH en el estudio de dosis fija, pero no en el de dosis flexible. La seguridad y tolerabilidad de ambos medicamentos fue consistente con estudios previos.
BIBLIOGRAFIA CONSULTADA
FUENTE López-Martín S, Albert J, Calleja-Pérez B, Fernández-Mayoralas DM, Fernández-Perrone AL, Jiménez De Domingo A, Fernández-Jaén A. Genética del TDAH en la práctica clínica [Genetics of ADHD in clinical practice]. Medicina (B Aires). 2024 Mar;84 Suppl 1:26-30. Spanish. PMID: 38350621.
FUENTE:Najib J. The efficacy and safety profile of lisdexamfetamine dimesylate, a prodrug of d-amphetamine, for the treatment of attention-deficit/hyperactivity disorder in children and adults. Clin Ther. 2009 Jan;31(1):142-76. doi: 10.1016/j.clinthera.2009.01.015. PMID: 19243715.
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FUENTE: Najib J, Didenko E, Meleshkina D, Yusupov K, Maw K, Ramnarain J, Tabassum M. Review of lisdexamfetamine dimesylate in children and adolescents with attention deficit/hyperactivity disorder. Curr Med Res Opin. 2020 Oct;36(10):1717-1735. doi: 10.1080/03007995.2020.1815002. Epub 2020 Sep 11. PMID: 32845786.
Newcorn JH, Nagy P, Childress AC, Frick G, Yan B, Pliszka S. Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Acute Comparator Trials of Lisdexamfetamine and Extended-Release Methylphenidate in Adolescents With Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder. CNS Drugs. 2017 Nov;31(11):999-1014. doi: 10.1007/s40263-017-0468-2. PMID: 28980198; PMCID: PMC5730627
